Preclinical in vivo assessment of the activity of AZD7442 anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibodies against Omicron sublineages - CIRI - Virus enveloppés, Vecteurs, et Immunotherapie
Article Dans Une Revue Biomedicine and Pharmacotherapy Année : 2024

Preclinical in vivo assessment of the activity of AZD7442 anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibodies against Omicron sublineages

1 UVE - Unité des Virus Emergents
2 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
3 AMU PHARM - Aix-Marseille Université - Faculté de pharmacie
4 APHM - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
5 CIRI-EVIR - Virus enveloppés, vecteurs et immunothérapie – Enveloped viruses, Vectors and Immuno-therapy [CIRI]
6 IHU Marseille - Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection
7 Service de biostatistiques et information médicale [Saint-Louis]
8 ECSTRRA [CRESS - U1153 / UMR_A 1125] - Epidemiology and Clinical Statistics for Tumor, Respiratory, and Resuscitation | Epidémiologie Clinique, STatistique, pour la Recherche en Santé
9 Université Paris Cité and Université Sorbonne Paris Nord, Inserm, IAME, F-75018 Paris, France
10 Laboratoire Virologie [CHU Toulouse]
11 Infinity - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
12 Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse]
13 CIMI - Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
14 ISCHEMIA - Membrane Signalling and Inflammation in reperfusion Injuries
15 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
16 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
17 IRM - Immuno-Rhumatologie Moléculaire
18 Service d'Hématologie Clinique [Nantes]
19 ImmunoConcept - Immunology from Concept and Experiments to Translation = Immunologie Conceptuelle, Expérimentale et Translationnelle
20 Service de Rhumatologie [CHU Pellegrin]
21 RESO - Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares de l'Est et du Sud-Ouest
22 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
23 Service de greffe de moelle osseuse [Saint-Louis]
24 Service de Néphrologie et Immunologie Clinique [CHU de Nantes]
25 ITERT - Institut de Transplantation et de Recherche en Transplantation [CHU Nantes]
26 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
27 Team 3 - U1064 Inserm - CR2TI - Team 3 : Integrative transplantation, HLA, Immunology and genomics of kidney injury
Jean-Sélim Driouich
Maxime Cochin
Zora Marjanovic
  • Fonction : Auteur
Jerome Avouac
  • Fonction : Auteur
Caroline Jacquet
  • Fonction : Auteur
Dany Anglicheau
Morgane Cheminant
  • Fonction : Auteur
Stéphanie Nguyen
  • Fonction : Auteur
Benjamin Terrier
  • Fonction : Auteur
Jacques Eric Gottenberg
  • Fonction : Auteur
Caroline Besson
  • Fonction : Auteur
Sophie Letrou
  • Fonction : Auteur
Josephine Tine
  • Fonction : Auteur
Joe Miantezila Basilua
  • Fonction : Auteur
Denis Angoulvant
  • Fonction : Auteur
Coralie Tardivon
  • Fonction : Auteur
Guillaume Martin-Blondel
  • Fonction : Auteur
Yazdan Yazdanpanah
  • Fonction : Auteur
France Mentré
  • Fonction : Auteur
Vincent Lévy
  • Fonction : Auteur
Franck Touret
Jérémie Guedj
  • Fonction : Auteur
Xavier de Lamballerie
  • Fonction : Auteur
Antoine Nougairède
  • Fonction : Auteur

Résumé

Therapeutic monoclonal antibodies have been successful in protecting vulnerable populations against SARS-CoV-2. However, their effectiveness has been hampered by the emergence of new variants. To adapt the therapeutic landscape, health authorities have based their recommendations mostly on in vitro neutralization tests. However, these do not provide a reliable understanding of the changes in the dose-effect relationship and how they may translate into clinical efficacy. Taking the example of EvusheldTM (AZD7442), we aimed to investigate how in vivo data can provide critical quantitative results and project clinical effectiveness. We used the Golden Syrian hamster model to estimate 90 % effective concentrations (EC90) of AZD7442 in vivo against SARS-CoV-2 Omicron BA.1, BA.2 and BA.5 variants. While our in vivo results confirmed the partial loss of AZD7442 activity for BA.1 and BA.2, they showed a much greater loss of efficacy against BA.5 than that obtained in vitro. We analyzed in vivo EC90s in perspective with antibody levels measured in a cohort of immunocompromised patients who received 300 mg of AZD7442. We found that a substantial proportion of patients had serum levels of anti-SARS-CoV-2 spike protein IgG above the estimated in vivo EC90 for BA.1 and BA.2 (21 % and 92 % after 1 month, respectively), but not for BA.5. These findings suggest that AZD7442 is likely to retain clinical efficacy against BA.2 and BA.1, but not against BA.5. Overall, the present study illustrates the importance of complementing in vitro investigations by preclinical studies in animal models to help predict the efficacy of monoclonal antibodies in humans.
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hal-04697209 , version 1 (26-10-2024)

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Jean-Sélim Driouich, Maxime Cochin, Guillaume Lingas, Léa Luciani, Cécile Baronti, et al.. Preclinical in vivo assessment of the activity of AZD7442 anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibodies against Omicron sublineages. Biomedicine and Pharmacotherapy, 2024, 177, pp.116988. ⟨10.1016/j.biopha.2024.116988⟩. ⟨hal-04697209⟩
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