Selective SIRPα blockade reverses tumor T cell exclusion and overcomes cancer immunotherapy resistance
Vanessa Gauttier
(1)
,
Sabrina Pengam
(1)
,
Justine Durand
(1)
,
Kevin Biteau
(1)
,
Caroline Mary
(1)
,
Aurore Morello
(1)
,
Mélanie Néel
(2, 3, 4)
,
Georgia Porto
(2, 4)
,
Géraldine Teppaz
(1)
,
Virginie Thepenier
(1)
,
Richard Danger
(2, 3, 4)
,
Nicolas Vince
(2, 4)
,
Emmanuelle Wilhelm
(1)
,
Isabelle Girault
(1)
,
Riad Abes
(1)
,
C Ruiz
(1)
,
Charlène Trilleaud
(1, 2, 4)
,
Kerry Ralph
(5)
,
E Sergio Trombetta
(5)
,
Alexandra Garcia
(2, 4, 3)
,
Virginie Vignard
(3)
,
Bernard Martinet
(2, 4)
,
Alexandre Glemain
(2, 4)
,
Sarah Bruneau
(2, 4)
,
Fabienne Haspot
(2, 4)
,
Safa Dehmani
(2, 4)
,
Pierre Duplouye
(2, 4)
,
Masayuki Miyasaka
(6)
,
Nathalie Labarrière
(7)
,
David Laplaud
(2, 4)
,
Stephanie Le Bas-Bernardet
(2, 4)
,
Christophe Blanquart
(8, 9)
,
Véronique Catros
(10, 11, 12)
,
Pierre-Antoine Gourraud
(2, 4)
,
Isabelle Archambeaud
(13)
,
Hélène Aublé
(13)
,
Sylvie Métairie
(13)
,
J.-F. Mosnier
(2, 4)
,
D Costantini
(1)
,
Gilles Blancho
(2, 4)
,
Sophie Conchon
(2, 4)
,
Bernard Vanhove
(1)
,
Nicolas Poirier
(1)
1
OSE Immunotherapeutics [Nantes, France]
2 U1064 Inserm - CRTI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie
3 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
4 ITUN - Institut de transplantation urologie-néphrologie
5 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
6 Osaka University
7 CRCINA-ÉQUIPE 3 - Anti-Tumor Immunosurveillance and Immunotherapy
8 UN - Université de Nantes
9 CRCINA-ÉQUIPE 4 - Immunogenic Cell Death and Mesothelioma Therapy
10 NuMeCan - Nutrition, Métabolismes et Cancer
11 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
12 CRB Santé - Centre de Ressources Biologiques Santé
13 IMAD - Institut des maladies de l'appareil digestif [Nantes]
2 U1064 Inserm - CRTI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie
3 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
4 ITUN - Institut de transplantation urologie-néphrologie
5 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
6 Osaka University
7 CRCINA-ÉQUIPE 3 - Anti-Tumor Immunosurveillance and Immunotherapy
8 UN - Université de Nantes
9 CRCINA-ÉQUIPE 4 - Immunogenic Cell Death and Mesothelioma Therapy
10 NuMeCan - Nutrition, Métabolismes et Cancer
11 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
12 CRB Santé - Centre de Ressources Biologiques Santé
13 IMAD - Institut des maladies de l'appareil digestif [Nantes]
Richard Danger
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767374
- ORCID : 0000-0002-5058-795X
- IdRef : 158591453
Nicolas Vince
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1131457
- IdHAL : nicolas-vince
- ORCID : 0000-0002-3767-6210
- IdRef : 147938937
Bernard Martinet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 755880
- ORCID : 0000-0001-6370-7810
Alexandre Glemain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1428242
Sarah Bruneau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756424
- ORCID : 0000-0002-1552-0725
Fabienne Haspot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1406161
- ORCID : 0000-0003-0513-1387
Nathalie Labarrière
- Fonction : Auteur
- PersonId : 182569
- IdHAL : nathalie-labarriere
- ORCID : 0000-0002-1407-6546
- IdRef : 127025154
David Laplaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1090012
- ORCID : 0000-0001-6113-6938
- IdRef : 081874901
Stephanie Le Bas-Bernardet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 824381
- ORCID : 0000-0002-3751-9848
- IdRef : 063864452
Christophe Blanquart
- Fonction : Auteur
- PersonId : 182432
- IdHAL : christophe-blanquart
- ORCID : 0000-0002-0917-3747
- IdRef : 079241417
Pierre-Antoine Gourraud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762977
- ORCID : 0000-0003-1131-9554
- IdRef : 195137280
J.-F. Mosnier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1430035
Gilles Blancho
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767373
- ORCID : 0000-0003-0356-5069
- IdRef : 080126626
Sophie Conchon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1048486
- ORCID : 0000-0003-2602-3385
- IdRef : 058648909
Bernard Vanhove
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1109210
- ORCID : 0000-0002-2872-8648
- IdRef : 075536633
Résumé
T cell exclusion causes resistance to cancer immunotherapies via immune checkpoint blockade (ICB). Myeloid cells contribute to resistance by expressing signal regulatory protein-α (SIRPα), an inhibitory membrane receptor that interacts with ubiquitous receptor CD47 to control macrophage phagocytosis in the tumor microenvironment. Although CD47/SIRPα-targeting drugs have been assessed in preclinical models, the therapeutic benefit of selectively blocking SIRPα, and not SIRPγ/CD47, in humans remains unknown. We report a potent synergy between selective SIRPα blockade and ICB in increasing memory T cell responses and reverting exclusion in syngeneic and orthotopic tumor models. Selective SIRPα blockade stimulated tumor nest T cell recruitment by restoring murine and human macrophage chemokine secretion and increased anti-tumor T cell responses by promoting tumor-antigen crosspresentation by dendritic cells. However, nonselective SIRPα/SIRPγ blockade targeting CD47 impaired human T cell activation, proliferation, and endothelial transmigration. Selective SIRPα inhibition opens an attractive avenue to overcoming ICB resistance in patients with elevated myeloid cell infiltration in solid tumors.
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]
Fichier principal
Gauttier et al. - 2020 - Selective SIRPα blockade reverses tumor T cell exc.pdf (11.69 Mo)
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