HLA-DRB1 and HLA-DQB1 genetic diversity modulates response to lithium in bipolar affective disorders
Sigrid Le Clerc
(1)
,
Laura Lombardi
(2, 3, 4)
,
Bernhard T Baune
(5, 6, 7)
,
Azmeraw T Amare
(8)
,
Klaus Oliver Schubert
(8)
,
Liping Hou
(9)
,
Scott R Clark
(8)
,
Sergi Papiol
(10)
,
Micah Cearns
(8)
,
Urs Heilbronner
(10)
,
Franziska Degenhardt
(11)
,
Fasil Tekola-Ayele
,
Yi-Hsiang Hsu
,
Tatyana Shekhtman
,
Mazda Adli
,
Nirmala Akula
,
Kazufumi Akiyama
,
Raffaella Ardau
,
Bárbara Arias
,
Jean-Michel Aubry
,
Lena Backlund
,
Abesh Kumar Bhattacharjee
,
Frank Bellivier
(12)
,
Antonio Benabarre
,
Susanne Bengesser
,
Joanna M Biernacka
,
Armin Birner
,
Clara Brichant-Petitjean
(12)
,
Pablo Cervantes
,
Hsi-Chung Chen
,
Caterina Chillotti
,
Sven Cichon
,
Cristiana Cruceanu
,
Piotr M Czerski
,
Nina Dalkner
,
Alexandre Dayer
,
Maria del Zompo
,
J. Raymond Raymond Depaulo
,
Bruno Étain
(12)
,
Stephane Jamain
,
Peter Falkai
,
Andreas J Forstner
,
Louise Frisen
,
Mark A Frye
,
Janice M Fullerton
,
Sébastien Gard
,
Julie S Garnham
,
Fernando S Goes
,
Maria Grigoroiu-Serbanescu
,
Paul Grof
,
Ryota Hashimoto
,
Joanna Hauser
,
Stefan Herms
,
Per Hoffmann
,
Esther Jiménez
,
Jean-Pierre Kahn
,
Layla Kassem
,
Po-Hsiu Kuo
,
Tadafumi Kato
,
John R Kelsoe
,
Sarah Kittel-Schneider
,
Ewa Ferensztajn-Rochowiak
,
Barbara König
,
Ichiro Kusumi
,
Gonzalo Laje
,
Mikael Landén
,
Catharina Lavebratt
,
Susan G Leckband
,
Alfonso Tortorella
,
Mirko Manchia
,
Lina Martinsson
,
Michael J Mccarthy
,
Susan L Mcelroy
,
Francesc Colom
,
Vincent Millischer
,
Marina Mitjans
,
Francis M Mondimore
,
Palmiero Monteleone
,
Caroline M Nievergelt
,
Markus M Nöthen
,
Tomas Novák
,
Claire O’donovan
,
Norio Ozaki
,
Urban Ösby
,
Andrea Pfennig
,
James B Potash
,
Andreas Reif
,
Eva Reininghaus
,
Guy A Rouleau
,
Janusz K Rybakowski
,
Martin Schalling
,
Peter R Schofield
,
Barbara W Schweizer
,
Giovanni Severino
,
Paul D Shilling
,
Katzutaka Shimoda
,
Christian Simhandl
,
Claire M Slaney
,
Claudia Pisanu
,
Alessio Squassina
,
Thomas Stamm
,
Pavla Stopkova
,
Mario Maj
,
Gustavo Turecki
,
Eduard Vieta
,
Julia Veeh
,
Stephanie H Witt
,
Adam Wright
,
Peter P Zandi
,
Philip B Mitchell
,
Michael Bauer
,
Martin Alda
,
Marcella Rietschel
,
Francis J Mcmahon
,
Thomas G Schulze
,
Jean-Louis Spadoni
(1)
,
Wahid Boukouaci
,
Jean-Romain Richard
,
Philippe Le Corvoisier
,
Caroline Barrau
,
Jean-François Zagury
(1)
,
Marion Leboyer
,
Ryad Tamouza
(3, 2, 4)
1
GBCM -
Laboratoire Génomique, bioinformatique et chimie moléculaire
2 CHU Henri Mondor [Créteil]
3 U955 Inserm - UPEC - IMRB - "Neuropsychiatrie translationnelle" [Créteil]
4 Fondation FondaMental [Créteil]
5 WWU - Westfälische Wilhelms-Universität Münster = University of Münster
6 Melbourne Medical School [Melbourne]
7 The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
8 University of Adelaide
9 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
10 LMU - Ludwig Maximilian University [Munich] = Ludwig Maximilians Universität München
11 Institut für Genetik - Universität Bonn / Institute of Genetics - University of Bonn
12 OPTeN (UMR_S 1144 / U1144) - Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie
2 CHU Henri Mondor [Créteil]
3 U955 Inserm - UPEC - IMRB - "Neuropsychiatrie translationnelle" [Créteil]
4 Fondation FondaMental [Créteil]
5 WWU - Westfälische Wilhelms-Universität Münster = University of Münster
6 Melbourne Medical School [Melbourne]
7 The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
8 University of Adelaide
9 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
10 LMU - Ludwig Maximilian University [Munich] = Ludwig Maximilians Universität München
11 Institut für Genetik - Universität Bonn / Institute of Genetics - University of Bonn
12 OPTeN (UMR_S 1144 / U1144) - Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie
Klaus Oliver Schubert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 805584
- ORCID : 0000-0003-1690-0209
Liping Hou
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769348
- ORCID : 0000-0003-3972-245X
Sergi Papiol
- Fonction : Auteur
- PersonId : 779325
- ORCID : 0000-0001-9366-8728
Urs Heilbronner
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769347
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Fasil Tekola-Ayele
- Fonction : Auteur
Yi-Hsiang Hsu
- Fonction : Auteur
Tatyana Shekhtman
- Fonction : Auteur
Mazda Adli
- Fonction : Auteur
Nirmala Akula
- Fonction : Auteur
Kazufumi Akiyama
- Fonction : Auteur
Raffaella Ardau
- Fonction : Auteur
Bárbara Arias
- Fonction : Auteur
Jean-Michel Aubry
- Fonction : Auteur
Lena Backlund
- Fonction : Auteur
Abesh Kumar Bhattacharjee
- Fonction : Auteur
Frank Bellivier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757742
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- IdRef : 070265062
Antonio Benabarre
- Fonction : Auteur
Susanne Bengesser
- Fonction : Auteur
Joanna M Biernacka
- Fonction : Auteur
Armin Birner
- Fonction : Auteur
Pablo Cervantes
- Fonction : Auteur
Hsi-Chung Chen
- Fonction : Auteur
Caterina Chillotti
- Fonction : Auteur
Sven Cichon
- Fonction : Auteur
Cristiana Cruceanu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791547
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Piotr M Czerski
- Fonction : Auteur
Nina Dalkner
- Fonction : Auteur
Alexandre Dayer
- Fonction : Auteur
Maria del Zompo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 792984
- ORCID : 0000-0001-9491-5938
J. Raymond Raymond Depaulo
- Fonction : Auteur
Bruno Étain
- Fonction : Auteur
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Stephane Jamain
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : stephane-jamain
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- IdRef : 07777146X
Peter Falkai
- Fonction : Auteur
Andreas J Forstner
- Fonction : Auteur
Louise Frisen
- Fonction : Auteur
Mark A Frye
- Fonction : Auteur
Janice M Fullerton
- Fonction : Auteur
Sébastien Gard
- Fonction : Auteur
Julie S Garnham
- Fonction : Auteur
Fernando S Goes
- Fonction : Auteur
Maria Grigoroiu-Serbanescu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769351
- ORCID : 0000-0002-1304-6687
Paul Grof
- Fonction : Auteur
Ryota Hashimoto
- Fonction : Auteur
Joanna Hauser
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765438
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Stefan Herms
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764718
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Per Hoffmann
- Fonction : Auteur
Esther Jiménez
- Fonction : Auteur
Jean-Pierre Kahn
- Fonction : Auteur
Layla Kassem
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Po-Hsiu Kuo
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Tadafumi Kato
- Fonction : Auteur
John R Kelsoe
- Fonction : Auteur
Sarah Kittel-Schneider
- Fonction : Auteur
Ewa Ferensztajn-Rochowiak
- Fonction : Auteur
Barbara König
- Fonction : Auteur
Ichiro Kusumi
- Fonction : Auteur
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Gonzalo Laje
- Fonction : Auteur
Mikael Landén
- Fonction : Auteur
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Catharina Lavebratt
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769121
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Susan G Leckband
- Fonction : Auteur
Alfonso Tortorella
- Fonction : Auteur
Mirko Manchia
- Fonction : Auteur
Lina Martinsson
- Fonction : Auteur
Michael J Mccarthy
- Fonction : Auteur
Susan L Mcelroy
- Fonction : Auteur
Francesc Colom
- Fonction : Auteur
Vincent Millischer
- Fonction : Auteur
Marina Mitjans
- Fonction : Auteur
Francis M Mondimore
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Palmiero Monteleone
- Fonction : Auteur
Caroline M Nievergelt
- Fonction : Auteur
Markus M Nöthen
- Fonction : Auteur
Tomas Novák
- Fonction : Auteur
- PersonId : 805591
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Claire O’donovan
- Fonction : Auteur
Norio Ozaki
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769350
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Urban Ösby
- Fonction : Auteur
Andrea Pfennig
- Fonction : Auteur
James B Potash
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Andreas Reif
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763135
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Eva Reininghaus
- Fonction : Auteur
Guy A Rouleau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764544
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Janusz K Rybakowski
- Fonction : Auteur
Martin Schalling
- Fonction : Auteur
Peter R Schofield
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Barbara W Schweizer
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Giovanni Severino
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- PersonId : 769352
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Paul D Shilling
- Fonction : Auteur
Katzutaka Shimoda
- Fonction : Auteur
- PersonId : 805593
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Christian Simhandl
- Fonction : Auteur
Claire M Slaney
- Fonction : Auteur
Claudia Pisanu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808123
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Alessio Squassina
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769353
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Thomas Stamm
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Pavla Stopkova
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Mario Maj
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Gustavo Turecki
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Eduard Vieta
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Julia Veeh
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Stephanie H Witt
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Adam Wright
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Peter P Zandi
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Philip B Mitchell
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Michael Bauer
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Martin Alda
- Fonction : Auteur
- PersonId : 804017
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Marcella Rietschel
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Francis J Mcmahon
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Thomas G Schulze
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Wahid Boukouaci
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Jean-Romain Richard
- Fonction : Auteur
Philippe Le Corvoisier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 754020
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Caroline Barrau
- Fonction : Auteur
Jean-François Zagury
- Fonction : Auteur
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Marion Leboyer
- Fonction : Auteur
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- PersonId : 761185
- ORCID : 0000-0003-3992-9565
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Résumé
Abstract Bipolar affective disorder (BD) is a severe psychiatric illness, for which lithium (Li) is the gold standard for acute and maintenance therapies. The therapeutic response to Li in BD is heterogeneous and reliable biomarkers allowing patients stratification are still needed. A GWAS performed by the International Consortium on Lithium Genetics (ConLiGen) has recently identified genetic markers associated with treatment responses to Li in the human leukocyte antigens (HLA) region. To better understand the molecular mechanisms underlying this association, we have genetically imputed the classical alleles of the HLA region in the European patients of the ConLiGen cohort. We found our best signal for amino-acid variants belonging to the HLA-DRB1*11:01 classical allele, associated with a better response to Li ( p < 1 × 10 −3 ; FDR < 0.09 in the recessive model). Alanine or Leucine at position 74 of the HLA-DRB1 heavy chain was associated with a good response while Arginine or Glutamic acid with a poor response. As these variants have been implicated in common inflammatory/autoimmune processes, our findings strongly suggest that HLA-mediated low inflammatory background may contribute to the efficient response to Li in BD patients, while an inflammatory status overriding Li anti-inflammatory properties would favor a weak response.
Origine | Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte |
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